心臟居然借助藻類(lèi)進(jìn)行“光合作用”!

圖5. 小鼠心臟細(xì)胞被聚球藻包圍

《Science》刊載斯坦福大學(xué)腦洞大開(kāi)的研究,藻類(lèi)為心臟病治療提供全新思路。

作為威脅人類(lèi)生命健康的第一大殺手,心臟病在很大程度上就是因?yàn)?strong>血管堵塞導(dǎo)致的供氧不足而造成的,現(xiàn)在全球每年約有600萬(wàn)人因心臟病突發(fā)死亡。但目前,除了服用藥物溶解血栓,或者植入血管支架外,并無(wú)其他有效治愈方法。

圖1. 接受藻類(lèi)治療過(guò)后的小鼠心臟
圖1. 接受藻類(lèi)治療過(guò)后的小鼠心臟

既然心臟病突發(fā)導(dǎo)致死亡的根本原因就是心肌缺氧。那么,有沒(méi)有其他方式能主動(dòng)為心臟細(xì)胞提供氧氣?這很容易讓人聯(lián)想到光合作用,而且,也確實(shí)有人想這一想法付諸實(shí)踐了。

印象中,談到光合作用,人們往往會(huì)將其視為是植物的“專(zhuān)利”,但實(shí)際上,在藻類(lèi)之中也存在著相當(dāng)一部分擁有此項(xiàng)技能的個(gè)體,它們會(huì)像植物一樣“吃掉”光線(xiàn),并將其轉(zhuǎn)換為氧氣。

在最近的《Science》雜志刊發(fā)的一篇文章中,就提到了來(lái)自斯坦福大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì),如何利用這種藻類(lèi)來(lái)拯救因缺氧而心臟病發(fā)作的小鼠。

圖2. 跳動(dòng)心臟的熱成像圖
圖2. 跳動(dòng)心臟的熱成像圖

事實(shí)上,目前治療心臟類(lèi)疾病唯一的方法就是重建流向心臟的血液通道。美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(American Heart Association)主席 Steve Houser 表示,目前最有效的方法是通過(guò)服用藥物來(lái)溶解血栓,或者通過(guò)在動(dòng)脈中植入支架,而植入支架往往要通過(guò)開(kāi)胸手術(shù)。

圖3. 美國(guó)心臟協(xié)會(huì)主席Steve Houser
圖3. 美國(guó)心臟協(xié)會(huì)主席Steve Houser

然而,現(xiàn)有的心臟病治療方法明顯太過(guò)單一,研究人員們希望找到一種全新的方式,來(lái)在心臟病發(fā)作是及時(shí)為心臟提供氧氣。一開(kāi)始,他們考慮過(guò)使用植物細(xì)胞的光合作用來(lái)產(chǎn)生氧氣。論文聯(lián)合作者、斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院心臟外科主任Jeseph Woo表示:“我們?cè)噲D在甘藍(lán)和菠菜中提取葉綠體,但后來(lái)發(fā)現(xiàn),一但葉綠體脫離了植物細(xì)胞就無(wú)法正常工作了。”

圖4. 斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院心臟外科主任Jeseph Woo
圖4. 斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院心臟外科主任Jeseph Woo

所以,接下來(lái),Joseph和他的團(tuán)隊(duì)決定轉(zhuǎn)而使用與葉綠體比較類(lèi)似的細(xì)菌——聚球藻(Synechococcus elongatus),它的光合作用是與植物的光合作用屬于同一個(gè)原理,都是以光為主要能量來(lái)源,將二氧化碳轉(zhuǎn)化為氧氣。

研究團(tuán)隊(duì)首先將藻類(lèi)與小鼠心臟細(xì)胞放在培養(yǎng)皿中,結(jié)果藻類(lèi)不僅可以存活,而且在進(jìn)行光照時(shí),它們還能將二氧化碳和水轉(zhuǎn)換為氧氣和葡萄糖。

隨后,研究人員開(kāi)始在活體動(dòng)物身上進(jìn)行對(duì)照實(shí)驗(yàn):他們?yōu)樾∈筮M(jìn)行了開(kāi)胸手術(shù),人為阻斷心臟血液供給來(lái)模擬心臟病發(fā)時(shí)的狀況。此時(shí),再將藻類(lèi)注入小鼠心臟并進(jìn)行光照,效果是顯著的,藻類(lèi)產(chǎn)生的氧氣馬上被缺氧的心肌細(xì)胞吸收。

圖5. 小鼠心臟細(xì)胞被聚球藻包圍
圖5. 小鼠心臟細(xì)胞被聚球藻包圍

只過(guò)了僅僅?10 分鐘,在光照環(huán)境中的心臟部分的氧氣就增加了?25 倍,而與之對(duì)應(yīng)的仍處于黑暗環(huán)境中的心臟部分的氧氣只增加了?3 倍。

45 分鐘左右,拿只接受光照但沒(méi)注入藻類(lèi)與只注入藻類(lèi)但沒(méi)接受光照的心臟進(jìn)行相比,同時(shí)接受藻類(lèi)和光照的小鼠心臟的供血量分別增加了60%30%。

在手術(shù)之后的四周,實(shí)驗(yàn)小鼠甚至連患心臟病的風(fēng)險(xiǎn)都降低了。“這種差異并不需要仔細(xì)觀測(cè),而完全是巨大的改變!”Woo說(shuō)。不過(guò),雖然動(dòng)物的免疫系統(tǒng)并不對(duì)藻類(lèi)有排異反應(yīng),但由于藻類(lèi)本身的壽命較短,所以它們最后會(huì)小鼠的心臟中死去。

圖6. 心臟病
圖6. 心臟病

但不論如何,實(shí)驗(yàn)獲得了初步的成功。麻省理工學(xué)院的微生物學(xué)家及免疫學(xué)家Susan Erdman?說(shuō),“這是將微生物應(yīng)用于重大疾病解決的典型案例,可以稱(chēng)得上是突破性的創(chuàng)舉!”?

耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的心臟手術(shù)專(zhuān)家Arnar Geirsson并沒(méi)有參加這項(xiàng)工作,但他仍然對(duì)這項(xiàng)進(jìn)展表示肯定:“斯坦福團(tuán)隊(duì)的概念非常獨(dú)特,絕對(duì)屬于跳出思考框架而得出的結(jié)果。”

圖7. 耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的心臟手術(shù)專(zhuān)家Arnar Geirsson
圖7. 耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的心臟手術(shù)專(zhuān)家Arnar Geirsson

當(dāng)然,小鼠畢竟不是人類(lèi),在這項(xiàng)技術(shù)真正用于人體之前還有很長(zhǎng)的路要走。“除了要考慮藻類(lèi)可能造成的健康風(fēng)險(xiǎn)之外,最重要的一點(diǎn)是這類(lèi)手術(shù)需要進(jìn)行開(kāi)胸——絕大多數(shù)醫(yī)生都極力避免的危險(xiǎn)操作,”Houser說(shuō)。但這種方法為治療心臟病提供了一個(gè)全新的思路。

?隨著技術(shù)的進(jìn)步,科學(xué)家們可以通過(guò)注射的方式來(lái)注入藻類(lèi)。通過(guò)將準(zhǔn)備好的藻類(lèi)與靶向心臟細(xì)胞的抗體相結(jié)合,然后一同注入靜脈之中,避免了直接注入心臟中的高風(fēng)險(xiǎn)性。

圖8. 靜脈注射示意
圖8. 靜脈注射示意

與此同時(shí),該團(tuán)隊(duì)還在探索光照的替代解決方案,通過(guò)使用可以穿透皮膚與骨骼的光來(lái)滿(mǎn)足藻類(lèi)所需要的光,而這也是目前來(lái)看最現(xiàn)實(shí)的方法,否則,就必須要退回到開(kāi)胸手術(shù)的原始路徑上來(lái)。

至于對(duì)未來(lái)應(yīng)用的展望,不可否認(rèn)的是,如果真的可以進(jìn)入到臨床階段,那么人類(lèi)在攻克心臟病頑疾的道路上可以說(shuō)是又邁進(jìn)了一步,至少也可以做到延長(zhǎng)心臟病人的壽命。

更為直接的是,在新鮮器官的儲(chǔ)存方面,這種藻類(lèi)也可以派上用場(chǎng),我們可以想象將會(huì)有眾多的器官需求者會(huì)因此受益?!?strong>不過(guò),談這些還都為時(shí)尚早,就像所有的基礎(chǔ)科學(xué)研究一樣,不進(jìn)行到最后一步,一切還很難下定結(jié)論,”Houser說(shuō)。

圖9. Jeseph Woo及其團(tuán)隊(duì)
圖9. Jeseph Woo及其團(tuán)隊(duì)

接下來(lái),Woo和他的團(tuán)隊(duì)將會(huì)進(jìn)一步對(duì)藻類(lèi)進(jìn)行遺傳基因修改,使其更加有效地產(chǎn)生氧氣。同時(shí),他們還會(huì)在類(lèi)似于羊和豬這類(lèi)大型的動(dòng)物身上開(kāi)展類(lèi)似實(shí)驗(yàn)。但不管結(jié)果如何,這種創(chuàng)造性地使用自然藻類(lèi)的方法還是還外界帶來(lái)了一陣驚喜,或許也將啟發(fā)科學(xué)工作者思考出更多具有突破性的科研方法。

 

參考資料:

http://www.sciencemag.org/news/2017/06/light-activated-bacteria-protect-rats-heart-attacks

https://www.theverge.com/2017/6/14/15800096/heart-attack-photosynthesis-bacteria-rats

http://www.the-scientist.com/?articles.view/articleNo/49662/title/Bright-Lights-and-Bacteria-Treat-Rats–Heart-Attacks/

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